和阿尔茨海默病的交手，是人类最无助最悲壮的经历之一。发现这种病至今100多年，其致病机理仍不清楚，全球只有5款药物可用于临床治疗，17年来没有新药上市。
11月2日，“我国原创阿尔茨海默病新药上市”的消息打破僵局：新药名为“九期一”，我国科研团队历时22年研究，是国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默病药，可用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病。消息一出，备受关注。
“九期一”是国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默病治疗新药，这代表一种全新的技术路线。“靶向脑—肠轴的这一独特作用机制，为深度理解‘九期一’临床疗效提供了重要科学依据。”中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉说。据介绍，“九期一”通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。
近年来，人们对胃肠道菌群的认知逐渐加深，大量的研究表明胃肠道菌群与代谢性疾病（肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等）、脑血管疾病、神经精神系统疾病、肿瘤等有着密切的关系。目前研究证实，肠道菌群失衡与自闭症、抑郁症、帕金森症、阿尔茨海默病等疾病有密切联系。“关于阿尔茨海默病和肠道菌群的报道有，但不多。肠道和神经系统疾病的相关研究算是一个新兴领域，还没占据主流，但正在受到越来越多的关注。”绿谷制药生物部高级总监张靖表示，“在阿尔茨海默病转基因小鼠上，我们监测了其发病全周期的肠道菌群变化，并通过抗生素处理去除肠道菌群，移植好的菌群、坏的菌群等研究手段，证明菌群的紊乱可以诱导阿尔茨海默病相关神经炎症，导致认知功能下降。进一步深入研究发现，这一作用是通过菌群的特定代谢产物进入血液，影响外周免疫细胞，外周免疫细胞进而侵入大脑而实现的，从而证实肠道菌群紊乱是阿尔茨海默病的重要发病机制。”她表示，团队通过小鼠实验找到关键的因果证据，有真实试验数据支撑，将来还会在患者身上进一步确证。
“九期一”的ⅲ期临床试验长达4年，主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心教授肖世富表示，ⅲ期临床试验有几个比较主要的特点。“它是全世界第一个纯安慰剂对照时间最长达到9个月的安慰剂对照研究。”肖世富说。根据之前ⅱ期试验的经验，ⅲ期试验在诊断标准方面更加严谨，入组更加严格，招募病人更加困难，入组筛选失败率基本达到50%。“主要疗效指标像考试一样，认知功能量表（adas-cog）评分整体改善是2.54分，如果病情偏重一点，改善将近5分，更加明显。比照做了6个月安慰剂研究的有代表性的药物多奈哌齐，全世界做了34项双盲随机对照研究，在观察半年的时候评分改善2.01分，相对来说‘九期一’在9个月的时间能够改善2.54分，我个人认为达到了非常满意的疗效。”肖世富说。
